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潜在的动脉粥样硬化的基因疗法

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  • 时间:2020/10/28 15:23:47
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.11.06(星期三)

听到“动脉粥样硬化”我们都会觉得离我们很遥远,但是你如果有高血压、高血脂和大量吸烟的习惯,或者你患有糖尿病、肥胖,亦或者你有家庭遗传病史的。就要开始提防“它”了。

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础,其特点是受累动脉病变从内膜开始,一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,进而纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化会导致我们的血管病变引起我们受累器官的缺血,严重的会发生心绞痛、心肌梗死、心律失常,甚至猝死。脑动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑萎缩,或造成脑血管破裂出血;肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全;肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛、消化不良、便秘等,严重时肠壁坏死可引起便血、麻痹性肠梗阻等症状;下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失,严重者甚至可发生坏疽。

现阶段我们治疗种疾病的方法,除了在生活饮食上调节服用药物,严重的还需要手术治疗,把闭塞的动脉疏通重建或者放入支架。但是这些方法只能缓解病情,并不能阻止病情的发生。如果有一种方法可以阻止和逆转斑块的积聚和疾病进展,相信很多有患病倾向的人群都会想要尝试。

最近,来自美国的研究人员找到了一种方法,或许可以阻止和逆转斑块的积聚和疾病进展。这个治疗方法的关键因素就是称为转化生长因子β(TGF-β)的蛋白质,该蛋白调节全身的各种细胞和组织。

当研究人员在对培养的人类细胞研究时发现,TGF-β在内皮细胞(形成动脉壁内层的细胞)中引发炎症,但在其他类型的细胞中不会。然后他们在小鼠模型实验中同样发现了TGF-β在这些细胞中诱导炎症。但是当删除血管内皮细胞中的TGF-β受体基因被删除时,血管中的炎症和斑块都显着减少。

这可能就是潜在的治疗动脉粥样硬化方法,在测试这种治疗方法时,美国科学家开发出可以关闭或沉默基因的“干扰RNA”来破坏TGF-β受体,它是一种可以将药物仅递送到小鼠血管壁中的内皮细胞的纳米粒子。这个方法与敲除TGF-β受体基因可以达到相同的效果。也许不就得将来这个治疗方法就会面向大众,更多的或者将会得到治疗。

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